Aviserne - der ellers havde siddet på markedet med deres kulørte serietillæg - tog konkurrencen med seriebladene op og Eisner blev hyret til at lave et 16-siders blad, som de forskellige aviser kunne lægge ind i søndagsudgaverne. Hovedhistorien var hver gang Eisners egen "Spirit".

Historien starter med at opdageren Denny Colt er på sporet af den uhyggelige Dr. Cobra. Han finder frem til forbryderens hemmelige laboratorium, men under håndgemænget knuses beholderen med dr. Cobras mystiske kemiske væske, og Colt oversprøjtes af en dødelig mængde.

Men i virkeligheden er han ikke død alligevel. Under navnet The Spirit - ånden - fortsætter han sin kamp mod forbryderne, nu med sin grav på Wildwood kirkegården som sit hemmelige hovedkvarter.
En af forbryderne er den mystiske Octopus - blæksprutten - som man aldrig får at se, bortset fra de behandskede hænder.

Blandt de få indviede i hemmeligheden er inspektør Dolan og dennes datter Ellen, der er Spirits hjerteanliggende. Der er ellers mange andre damer i serien, men i modsætning til Ellen er de ikke moralsk eksemplariske.

Efterhånden blev stregen mere elegant, og historierne fik flere dimensioner. En af Eisners egne yndlingshistorier handler om en lille uanselig mand der kan flyve, mens Spirits forbryderjagt er i baggrunden. Eisner valgte denne flyvende mand som motiv til den københavnske gavl, som han blev inviteret til at udsmykke i 1996.